Skip to main content

2020 | OriginalPaper | Buchkapitel

2. Der Flaschenhals – von der Forschung zur Entwicklung

verfasst von : Andreas Link, Gerhard Klebe, Milton T. Stubbs

Erschienen in: Die Pharmaindustrie

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

Aktivieren Sie unsere intelligente Suche, um passende Fachinhalte oder Patente zu finden.

search-config
loading …

Zusammenfassung

Die Wurzeln der Arzneimittelforschung reichen zurück bis in die Anfänge der Menschheitsgeschichte. Von jeher war es der Traum, auf gezieltem Weg zu Therapeutika zu gelangen. Schon für die ersten Hochkulturen ist der Einsatz pflanzlicher, mineralischer oder tierischer Drogen belegt. Im Mittelalter suchten die Alchimisten nach dem Lebenselixier, das alle Krankheiten zu heilen vermag – leider vergebens. Bis zum Anfang des 19. Jahrhunderts beschränkte sich die Arzneimitteltherapie indessen auf die Verabreichung nicht-standardisierter Naturstoffgemische und anorganischer Chemikalien. Viele der damals verfolgten Konzepte entspringen der traditionellen.

Sie haben noch keine Lizenz? Dann Informieren Sie sich jetzt über unsere Produkte:

Springer Professional "Wirtschaft+Technik"

Online-Abonnement

Mit Springer Professional "Wirtschaft+Technik" erhalten Sie Zugriff auf:

  • über 102.000 Bücher
  • über 537 Zeitschriften

aus folgenden Fachgebieten:

  • Automobil + Motoren
  • Bauwesen + Immobilien
  • Business IT + Informatik
  • Elektrotechnik + Elektronik
  • Energie + Nachhaltigkeit
  • Finance + Banking
  • Management + Führung
  • Marketing + Vertrieb
  • Maschinenbau + Werkstoffe
  • Versicherung + Risiko

Jetzt Wissensvorsprung sichern!

Springer Professional "Technik"

Online-Abonnement

Mit Springer Professional "Technik" erhalten Sie Zugriff auf:

  • über 67.000 Bücher
  • über 390 Zeitschriften

aus folgenden Fachgebieten:

  • Automobil + Motoren
  • Bauwesen + Immobilien
  • Business IT + Informatik
  • Elektrotechnik + Elektronik
  • Energie + Nachhaltigkeit
  • Maschinenbau + Werkstoffe




 

Jetzt Wissensvorsprung sichern!

Springer Professional "Wirtschaft"

Online-Abonnement

Mit Springer Professional "Wirtschaft" erhalten Sie Zugriff auf:

  • über 67.000 Bücher
  • über 340 Zeitschriften

aus folgenden Fachgebieten:

  • Bauwesen + Immobilien
  • Business IT + Informatik
  • Finance + Banking
  • Management + Führung
  • Marketing + Vertrieb
  • Versicherung + Risiko




Jetzt Wissensvorsprung sichern!

Literatur
Zurück zum Zitat Balkenhohl F, Bussche-Hünefeld C, Lansky A, Zechel A (1996) Kombinatorische Synthese von kleinen organischen Molekülen. Angew Chem 108:2436–2488 Balkenhohl F, Bussche-Hünefeld C, Lansky A, Zechel A (1996) Kombinatorische Synthese von kleinen organischen Molekülen. Angew Chem 108:2436–2488
Zurück zum Zitat Bantscheff M, Eberhard D, Abraham Y, Bastuck S, Boesche M, Hobson S, Mathieson T, Perrin J, Raida M, Rau C, Reader V, Sweetman G, Bauer A, Bouwmeester T, Hopf C, Kruse U, Neubauer G, Ramsden N, Rick J, Kuster B, Drewes G (2007) Quantitative chemical proteomics reveals mechanisms of action of clinical ABL kinase inhibitors. Nat Biotechnol 25:1035–1044PubMed Bantscheff M, Eberhard D, Abraham Y, Bastuck S, Boesche M, Hobson S, Mathieson T, Perrin J, Raida M, Rau C, Reader V, Sweetman G, Bauer A, Bouwmeester T, Hopf C, Kruse U, Neubauer G, Ramsden N, Rick J, Kuster B, Drewes G (2007) Quantitative chemical proteomics reveals mechanisms of action of clinical ABL kinase inhibitors. Nat Biotechnol 25:1035–1044PubMed
Zurück zum Zitat Barr AJ, Ugochukwu E, Lee WH, King ONF, Filippakopoulos P, Alfano I et al (2009) Large-scale structural analysis of the classical human protein tyrosine phosphatome. Cell 136:352–363PubMedPubMedCentral Barr AJ, Ugochukwu E, Lee WH, King ONF, Filippakopoulos P, Alfano I et al (2009) Large-scale structural analysis of the classical human protein tyrosine phosphatome. Cell 136:352–363PubMedPubMedCentral
Zurück zum Zitat Bleicher KH, Böhm HJ, Müller K, Alanine AI (2003) Hit and lead generation: beyond high-throughput screening. Nat Rev Drug Discov 2:369–378PubMed Bleicher KH, Böhm HJ, Müller K, Alanine AI (2003) Hit and lead generation: beyond high-throughput screening. Nat Rev Drug Discov 2:369–378PubMed
Zurück zum Zitat Böhm HJ, Klebe G (1996) Was läßt sich aus der molekularen Erkennung in Protein-Ligand- Komplexen für das Design neuer Wirkstoffe lernen? Angew Chem 108:2750–2778 Böhm HJ, Klebe G (1996) Was läßt sich aus der molekularen Erkennung in Protein-Ligand- Komplexen für das Design neuer Wirkstoffe lernen? Angew Chem 108:2750–2778
Zurück zum Zitat Breinbauer R, Vetter IR, Waldmann H (2002) Von Proteindomänen zu Wirkstoffkandidaten − Naturstoffe als Leitstrukturen für das Design und die Synthese von Substanzbibliotheken. Angew Chem 116:3002–3015 Breinbauer R, Vetter IR, Waldmann H (2002) Von Proteindomänen zu Wirkstoffkandidaten − Naturstoffe als Leitstrukturen für das Design und die Synthese von Substanzbibliotheken. Angew Chem 116:3002–3015
Zurück zum Zitat Brenk R, Naerum L, Grädler U, Gerber HD, Garcia GA, Reuter K, Stubbs MT, Klebe G (2003) Virtual screening for submicromolar leads of tRNA-guanine transglycosylase based on a new unexpected binding mode detected by crystal structure analysis. J Med Chem 46:1133–1143PubMed Brenk R, Naerum L, Grädler U, Gerber HD, Garcia GA, Reuter K, Stubbs MT, Klebe G (2003) Virtual screening for submicromolar leads of tRNA-guanine transglycosylase based on a new unexpected binding mode detected by crystal structure analysis. J Med Chem 46:1133–1143PubMed
Zurück zum Zitat Burbaum JJ (1998) Miniaturization technologies in HTS: How fast, how small, how soon? DDT 3:313–322 Burbaum JJ (1998) Miniaturization technologies in HTS: How fast, how small, how soon? DDT 3:313–322
Zurück zum Zitat Burger A (1991) Isosterism and bioisosterism in drug design. Fortschr Arzneimittelforsch 37:287–371 Burger A (1991) Isosterism and bioisosterism in drug design. Fortschr Arzneimittelforsch 37:287–371
Zurück zum Zitat Buss AD, Waigh RD (1995) Natural products as leads for new pharmaceuticals. In: Wolff M (Hrsg) Burger’s Medicinal chemistry and drug discovery. Wiley, New York, S 983–1033 Buss AD, Waigh RD (1995) Natural products as leads for new pharmaceuticals. In: Wolff M (Hrsg) Burger’s Medicinal chemistry and drug discovery. Wiley, New York, S 983–1033
Zurück zum Zitat Cahn A, Hepp P (1886) Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel. Centralblatt für Klinische Medizin 7:561–564 Cahn A, Hepp P (1886) Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel. Centralblatt für Klinische Medizin 7:561–564
Zurück zum Zitat Cooper MA (2002) Optical biosensors in drug discovery. Nat Rev Drug Discov 1:515–528PubMed Cooper MA (2002) Optical biosensors in drug discovery. Nat Rev Drug Discov 1:515–528PubMed
Zurück zum Zitat Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guérin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM (2019) Survival, motor function, and motor milestones: comparison of AVXS-101 relative to Nusinersen for the treatment of infants with spinal muscular atrophy Type 1. Adv Ther 36:1164–1176PubMedPubMedCentral Dabbous O, Maru B, Jansen JP, Lorenzi M, Cloutier M, Guérin A, Pivneva I, Wu EQ, Arjunji R, Feltner D, Sproule DM (2019) Survival, motor function, and motor milestones: comparison of AVXS-101 relative to Nusinersen for the treatment of infants with spinal muscular atrophy Type 1. Adv Ther 36:1164–1176PubMedPubMedCentral
Zurück zum Zitat de Stevens G (1986) Serendipity and structured research in drug discovery. Fortschr Arzneimittelforsch 30:189–203 de Stevens G (1986) Serendipity and structured research in drug discovery. Fortschr Arzneimittelforsch 30:189–203
Zurück zum Zitat Dearden JC (1990) Molecular structure and drug transport. In: Ramsden CA (Hrsg) Quantitative drug design, Bd 4 von: Hansch P, Sammes G, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 375–411 Dearden JC (1990) Molecular structure and drug transport. In: Ramsden CA (Hrsg) Quantitative drug design, Bd 4 von: Hansch P, Sammes G, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 375–411
Zurück zum Zitat Estler CJ (1997) Arzneimittel im Alter. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart Estler CJ (1997) Arzneimittel im Alter. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart
Zurück zum Zitat Folkers G (Hrsg) (1995) Lock and key − a hundred years after. Emil Fischer Commemorate Symposium. Pharmaceutica Acta Helvetiae 69:175–269 Folkers G (Hrsg) (1995) Lock and key − a hundred years after. Emil Fischer Commemorate Symposium. Pharmaceutica Acta Helvetiae 69:175–269
Zurück zum Zitat Gohlke H, Klebe G (2002) Ansätze zur Vorhersage und Beschreibung der Bindungsaffinität niedermolekularer Liganden an makromolekulare Rezeptoren. Angew Chem 114:2764–2798 Gohlke H, Klebe G (2002) Ansätze zur Vorhersage und Beschreibung der Bindungsaffinität niedermolekularer Liganden an makromolekulare Rezeptoren. Angew Chem 114:2764–2798
Zurück zum Zitat Goldstein DM, Gray NS, Zarrinkar PP (2008) High-throughput kinase profiling as a platform for drug discovery. Nat Rev Drug Discov 7:391–397PubMed Goldstein DM, Gray NS, Zarrinkar PP (2008) High-throughput kinase profiling as a platform for drug discovery. Nat Rev Drug Discov 7:391–397PubMed
Zurück zum Zitat Gonzalez JE, Oades K, Leychkis Y, Harootunian A, Negulescu PA (1999) Cell-based assays and instrumentation for screening ion-channel targets. DDT 4:431–439PubMed Gonzalez JE, Oades K, Leychkis Y, Harootunian A, Negulescu PA (1999) Cell-based assays and instrumentation for screening ion-channel targets. DDT 4:431–439PubMed
Zurück zum Zitat Goodford PJ (1984) Drug design by the method of receptor fit. J Med Chem 27:557–564 Goodford PJ (1984) Drug design by the method of receptor fit. J Med Chem 27:557–564
Zurück zum Zitat Greer J, Erickson JW, Baldwin JJ, Varney MD (1994) Application of the three-dimensional structures of protein target molecules in structure-based drug design. J Med Chem 37:1035–1054PubMed Greer J, Erickson JW, Baldwin JJ, Varney MD (1994) Application of the three-dimensional structures of protein target molecules in structure-based drug design. J Med Chem 37:1035–1054PubMed
Zurück zum Zitat Grüneberg S, Stubbs MT, Klebe G (2002) Successful virtual screening for novel inhibitors of human carbonic anhydrase: strategy and experimental confirmation. J Med Chem 45:3588–3602PubMed Grüneberg S, Stubbs MT, Klebe G (2002) Successful virtual screening for novel inhibitors of human carbonic anhydrase: strategy and experimental confirmation. J Med Chem 45:3588–3602PubMed
Zurück zum Zitat Günther J, Bergner A, Hendlich M, Klebe G (2003) Utilising structural knowledge in drug design strategies: applications using Relibase. J Mol Biol 326:621–636PubMed Günther J, Bergner A, Hendlich M, Klebe G (2003) Utilising structural knowledge in drug design strategies: applications using Relibase. J Mol Biol 326:621–636PubMed
Zurück zum Zitat Gurrath M (2001) Der humane AT1-Rezeptor. Pharm unserer Zeit 4:288–295 Gurrath M (2001) Der humane AT1-Rezeptor. Pharm unserer Zeit 4:288–295
Zurück zum Zitat Hansch C, Leo A (1955) Exploring QSAR. Fundamentals and applications in chemistry and biology, Bd 1, American Chemical Society, Washington Hansch C, Leo A (1955) Exploring QSAR. Fundamentals and applications in chemistry and biology, Bd 1, American Chemical Society, Washington
Zurück zum Zitat Hauser AS, Attwood M, Rask-Andersen M, Schiöth HB, Gloriam DE (2017) Trends in GPCR drug discovery: New agents, targets and indications. Nat Rev Drug Discov 16:829–842PubMedPubMedCentral Hauser AS, Attwood M, Rask-Andersen M, Schiöth HB, Gloriam DE (2017) Trends in GPCR drug discovery: New agents, targets and indications. Nat Rev Drug Discov 16:829–842PubMedPubMedCentral
Zurück zum Zitat Hertzberg RP, Pope AJ (2000) High-throughput screening: new technology for the 21st century. Curr Op Chem Biol 4:445–451 Hertzberg RP, Pope AJ (2000) High-throughput screening: new technology for the 21st century. Curr Op Chem Biol 4:445–451
Zurück zum Zitat Hughes WH (1974) Fleming and Penicillin. Priority Press Ltd., Hove Hughes WH (1974) Fleming and Penicillin. Priority Press Ltd., Hove
Zurück zum Zitat Hylands PJ, Nisbet LJ (1991) The search for molecular diversity (I): natural Products. Ann Rep Med Chem 26:259–269 Hylands PJ, Nisbet LJ (1991) The search for molecular diversity (I): natural Products. Ann Rep Med Chem 26:259–269
Zurück zum Zitat Jenwitheesuk E, Horst JA, Rivas KL, Van Voorhis WC, Samudrala R (2007) Novel paradigms for drug discovery: computational multitarget screening. Trends Pharmacol Sci 29:62–71 Jenwitheesuk E, Horst JA, Rivas KL, Van Voorhis WC, Samudrala R (2007) Novel paradigms for drug discovery: computational multitarget screening. Trends Pharmacol Sci 29:62–71
Zurück zum Zitat Klebe G (2001) Wirkstoffdesign bei der Entwicklung substratähnlicher HIV-Protease-Hemmstoffe. Pharm. i. u. Zeit 3:194–201 Klebe G (2001) Wirkstoffdesign bei der Entwicklung substratähnlicher HIV-Protease-Hemmstoffe. Pharm. i. u. Zeit 3:194–201
Zurück zum Zitat Klebe G (2009) Wirkstoffdesign. Spektrum Akad. Verlag, Heidelberg Klebe G (2009) Wirkstoffdesign. Spektrum Akad. Verlag, Heidelberg
Zurück zum Zitat Kubinyi H (1995) Lock and key in the real world: concluding remarks. Pharmac Acta Helv 69:259–269 Kubinyi H (1995) Lock and key in the real world: concluding remarks. Pharmac Acta Helv 69:259–269
Zurück zum Zitat Kubinyi H (1994) Der Schlüssel zum Schloss. II. Hansch-Analyse, 3D-QSAR und De novo-Design. Pharm i. u. Zeit 23:281–290 Kubinyi H (1994) Der Schlüssel zum Schloss. II. Hansch-Analyse, 3D-QSAR und De novo-Design. Pharm i. u. Zeit 23:281–290
Zurück zum Zitat Kubinyi H (1993) QSAR: Hansch analysis and related approaches. VCH, Weinheim Kubinyi H (1993) QSAR: Hansch analysis and related approaches. VCH, Weinheim
Zurück zum Zitat Kuntz ID (1992) Structure-based strategies for drug design and discovery. Science 257:1078–1082PubMed Kuntz ID (1992) Structure-based strategies for drug design and discovery. Science 257:1078–1082PubMed
Zurück zum Zitat Kutter E (1978) Arzneimittelentwicklung. Grundlagen – Strategien – Perspektiven. Thieme, Stuttgart Kutter E (1978) Arzneimittelentwicklung. Grundlagen – Strategien – Perspektiven. Thieme, Stuttgart
Zurück zum Zitat Lichtenthaler FW (1994) Hundert Jahre Schlüssel- Schloss-Prinzip: Was führte Emil Fischer zu dieser Analogie? Angew Chem 106:2456–2467 Lichtenthaler FW (1994) Hundert Jahre Schlüssel- Schloss-Prinzip: Was führte Emil Fischer zu dieser Analogie? Angew Chem 106:2456–2467
Zurück zum Zitat Link A, Müller CE (2016) G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: intrazelluläre Megaplexe und funktionell selektive Wirkstoffe. Angew Chem 128:16194–16196 Link A, Müller CE (2016) G-Protein-gekoppelte Rezeptoren: intrazelluläre Megaplexe und funktionell selektive Wirkstoffe. Angew Chem 128:16194–16196
Zurück zum Zitat Lipinski CA (1986) Bioisosterism in drug design. Ann Rep Med Chem 21:283–291 Lipinski CA (1986) Bioisosterism in drug design. Ann Rep Med Chem 21:283–291
Zurück zum Zitat Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ (1997) Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv Drug Deliv Rev 23:3–25 Lipinski CA, Lombardo F, Dominy BW, Feeney PJ (1997) Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv Drug Deliv Rev 23:3–25
Zurück zum Zitat Lipnick RL (1990) Selectivity. In: Kennewell PD (Hrsg) General principles, Bd 1 von: Hansch C, Sammes PG, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 239–247 Lipnick RL (1990) Selectivity. In: Kennewell PD (Hrsg) General principles, Bd 1 von: Hansch C, Sammes PG, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 239–247
Zurück zum Zitat Mager PP (1987) Zur Entwicklung von bioaktiven Leistrukturen. Versuch einer Systematik. Pharmazie i. u. Zeit 16:97–121 Mager PP (1987) Zur Entwicklung von bioaktiven Leistrukturen. Versuch einer Systematik. Pharmazie i. u. Zeit 16:97–121
Zurück zum Zitat Pellecchia M, Bertini I, Cowburn D, Dalvit C, Giralt E, Jahnke W, James TL, Homans SW, Kessler H, Luchinat C, Meyer B, Oschkinat H, Peng J, Schwalbe H, Siegal G (2008) Perspectives on NMR in drug discovery: a technique comes of age. Nat Rev Drug Discov 7:738–745PubMedPubMedCentral Pellecchia M, Bertini I, Cowburn D, Dalvit C, Giralt E, Jahnke W, James TL, Homans SW, Kessler H, Luchinat C, Meyer B, Oschkinat H, Peng J, Schwalbe H, Siegal G (2008) Perspectives on NMR in drug discovery: a technique comes of age. Nat Rev Drug Discov 7:738–745PubMedPubMedCentral
Zurück zum Zitat Prabhakar KJ, Francis PA, Woerner J, Chang CH, Garber SS, Anton ED, Bacheler LT (1997) Cyclic urea amides: HIV-1-protease inhibitors with low nanomolar potency against both wild type and protease inhibitor resistant mutants of HIV. J Med Chem 40:181–191 Prabhakar KJ, Francis PA, Woerner J, Chang CH, Garber SS, Anton ED, Bacheler LT (1997) Cyclic urea amides: HIV-1-protease inhibitors with low nanomolar potency against both wild type and protease inhibitor resistant mutants of HIV. J Med Chem 40:181–191
Zurück zum Zitat Reinhardt CA (Hrsg) (1994) Alternatives to animal testing. VCH, Weinheim Reinhardt CA (Hrsg) (1994) Alternatives to animal testing. VCH, Weinheim
Zurück zum Zitat Roberts RM (1989) Serendipity. Accidental discoveries in science. Wiley, New York Roberts RM (1989) Serendipity. Accidental discoveries in science. Wiley, New York
Zurück zum Zitat Sakamoto KM, Kim KB, Kumagai A, Mercurio F, Crews CM, Deshaies RJ (2001) Protacs: Chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation. Pro Natl Acad Sci U.S.A. 98:8554–8559 Sakamoto KM, Kim KB, Kumagai A, Mercurio F, Crews CM, Deshaies RJ (2001) Protacs: Chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation. Pro Natl Acad Sci U.S.A. 98:8554–8559
Zurück zum Zitat Schena M, Shalon D, Davis RW, Brown PO (1995) Quantitative monitoring of gene expression patterns with a complementary DNA microarray. Science 270:467–470PubMed Schena M, Shalon D, Davis RW, Brown PO (1995) Quantitative monitoring of gene expression patterns with a complementary DNA microarray. Science 270:467–470PubMed
Zurück zum Zitat Schwalbe H, Wess G (2002) Dissecting G-protein-coupled receptors: structure, function, and ligand Interactions. ChemBioChem 2:915–1016 Schwalbe H, Wess G (2002) Dissecting G-protein-coupled receptors: structure, function, and ligand Interactions. ChemBioChem 2:915–1016
Zurück zum Zitat Sneader W (1990) Chronology of Drug Introductions. In: Hansch C, Sammes PG, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 7–80 Sneader W (1990) Chronology of Drug Introductions. In: Hansch C, Sammes PG, Taylor JB (Hrsg) Comprehensive medicinal chemistry. Pergamon Press, Oxford, S 7–80
Zurück zum Zitat Spezial-Heft: Proteomics and Drug Development. Biospektrum, September 2002 Spezial-Heft: Proteomics and Drug Development. Biospektrum, September 2002
Zurück zum Zitat Stubbs MT (2006) Protein ligand interactions studied by X-ray. In: Ganten D, Ruckpaul K (Hrsg) Encyclopedic reference of genomics and proteomics in molecular medicine. Springer, Berlin Stubbs MT (2006) Protein ligand interactions studied by X-ray. In: Ganten D, Ruckpaul K (Hrsg) Encyclopedic reference of genomics and proteomics in molecular medicine. Springer, Berlin
Zurück zum Zitat Stryer L (2003) Biochemie, 5. Aufl. Spektrum Akad, Heidelberg, S 236–238 Stryer L (2003) Biochemie, 5. Aufl. Spektrum Akad, Heidelberg, S 236–238
Zurück zum Zitat Sundberg SA (2000) High-throughput and ultrahigh-throughput screening: solution- and cell-based approaches. Curr Op Biotech 11:47–53 Sundberg SA (2000) High-throughput and ultrahigh-throughput screening: solution- and cell-based approaches. Curr Op Biotech 11:47–53
Zurück zum Zitat Tempesta MS, King SR (1994) Ethnobotany as a source for new drugs. Ann Rep Med Chem 29:325–330 Tempesta MS, King SR (1994) Ethnobotany as a source for new drugs. Ann Rep Med Chem 29:325–330
Zurück zum Zitat Thornber CW (1979) Isosterism and molecular modification in drug design. Chem Soc Rev 8:563–580 Thornber CW (1979) Isosterism and molecular modification in drug design. Chem Soc Rev 8:563–580
Zurück zum Zitat Todd MJ, Luque I, Velázquez-Campoy A, Freire E (2000) Thermodynamic basis of resistance to HIV-1 protease inhibition: calorimetric analysis of the V82F/I84 V active site resistant mutant. Biochemistry 39:11876–11883PubMed Todd MJ, Luque I, Velázquez-Campoy A, Freire E (2000) Thermodynamic basis of resistance to HIV-1 protease inhibition: calorimetric analysis of the V82F/I84 V active site resistant mutant. Biochemistry 39:11876–11883PubMed
Zurück zum Zitat Turk B (2006) Targeting proteases: successes, failures and future prospects. Nat Rev Drug Discov 5:785–799PubMed Turk B (2006) Targeting proteases: successes, failures and future prospects. Nat Rev Drug Discov 5:785–799PubMed
Metadaten
Titel
Der Flaschenhals – von der Forschung zur Entwicklung
verfasst von
Andreas Link
Gerhard Klebe
Milton T. Stubbs
Copyright-Jahr
2020
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
DOI
https://doi.org/10.1007/978-3-662-61035-0_2